مجله دانشگاه علوم پزشکی بابل، جلد ۱۹، شماره ۹، صفحات ۴۵-۵۳
عنوان فارسی بررسی اثرات رنوپروتکتیو والپروآت‌سدیم بعنوان مهارکننده هیستون دِاستیلاز در نفروپاتی دیابتی
چکیده فارسی مقاله سابقه و هدف: نفروپاتی­ دیابتی شایعترین­ علت بروز مرحله ­نهایی نارسایی­ کلیوی، ناشی ­از فعالیت مولکول­های پیام ­رسان پروتئین­ کینازC و گونه­ های فعال ­اکسیژن می­ باشد. مطالعات اخیر به نقش فرآیندهای اپیژنتیک مانند استیلاسیون­ هیستون و نقش آنزیمهای هیستون­داستیلاز و هیستون ­استیل­ ترانسفراز در ­ایجاد این­ اپیدمی­ خاموش اشاره­ کرده ­اند. والپروآت ­سدیم بعنوان نوعی ­مهارکننده هیستون ­داستیلاز شناخته می­شود. با توجه به­ اهمیت و شیوع بالای نفروپاتی­ دیابتی لزوم ­پیشگیری و بهبودی آن، این مطالعه مروری انجام شد. مواد و روش­ها: در این­ مطالعه مروری­ ساده مقالات ­معتبر علمی نمایه­ شده در بانک های ­اطلاعاتی Web of science ،Scopus  ،PubMed ،SID ،ISI  طی ­سالهای 2017-1963، با استفاده از واژه­های­کلیدی ­فارسی والپروآت ­سدیم، نفروپاتی­ دیابتی، مهارکننده های هیستون ­داستیلاز و واژه­ های­ کلیدی انگلیسی  Sodium Valproate, Diabetic Nephropathies, Histone Deacetylase Inhibitors  درباره اثرات رنوپروتکتیو والپروآت ­سدیم در روند نفروپاتی­دیابتی مورد ­بررسی­ قرار ­گرفتند. یافته­ ها: در جستجوی ­اولیه از میان 485 مقاله یافت­ شده درنهایت 73 مقاله انتخاب شدند. والپروآت­ سدیم قادراست با مکانیسم­ اتوفاژی مانع از تخریب پودوسیت­ها و سلول­های کلیوی و منجر­به تقلیل پروتئین وری درشرایط نفروپاتی­ دیابتی شود. بعلاوه جلوگیری از آپوپتوز پودوسیت به­ کمک فرآیند اتوفاژی توسط والپروآت­ سدیم بعنوان یک مهارکننده هیستون­ داستیلاز به پیشگیری­ از نفروپاتی­ دیابتی کمک­ می­کند. ازآنجایی که هیستون­ داستیلازهای کلاس­یک از طریق تعدیل­ پیام ­رسانی TGF-β و NF-κB در فیبروژنز کلیوی و فعال­سازی فیبروبلاست­ها و فرآیندهای التهابی دخیل هستند، طبیعتاً والپروآت­ سدیم ویژگی آنتی­ فیبروتیکی از خود بروز می ­دهد. انتظار می­رفت مهار هیستون­داستیلاز باعث افزایش فعالیت پروموتر موردنظر گردد ولی برخلاف انتظار از میزان eNOS mRNA در سلول کاسته می­شود؛ پاسخ این تناقض را می­توان درالقای فاکتورهای ناپایدارکننده     mRNAمرتبط با نیتریک­ اکسید­سنتاز اندوتلیالی پیدا­کرد. نتیجه­ گیری: والپروآت­سدیم با مهار HDAC کلاس یک­و­دو اثرات رنوپروتکتیو بالایی در مدل­های نفروپاتی­دیابتی ازخود بروز داده است. انتظار­می­رود این­ دارو در­آینده پس ­از­انجام کارآزمایی­های بالینی­ لازم در پیشگیری یا بهبودی نفروپاتی ­دیابتی مورد ­استفاده ­قرار­گیرد.  
کلیدواژه‌های فارسی مقاله
عنوان انگلیسی The Renoprotective Effects of Sodium Valproate as a Histone Deacetylase Inhibitor on Diabetic Nephropathy
چکیده انگلیسی مقاله BACKGROUND AND OBJECTIVE: Diabetic nephropathy (DN), as the most common cause of end-stage renal failure, caused by protein kinase C pathway and reactive oxygen species. Recent studies demonstrated importance of epigenetic processes such as histone acetylation and the role of histone deacetylases (HDAC) and histone acetyltransferase in the development of this silent epidemic. Sodium valproate (VA) is known as a histone deacetylase inhibitor(HDACi). DN must be prevented and treated because it is prevalent and important. METHODS: In this study, scientific articles indexed in databases "Web of science, Scopus, PubMed, SID, ISI" were studied using key words "Sodium Valproate, Diabetic Nephropathies, Histone Deacetylase Inhibitors". FINDINGS: VA can prevent the degradation podocytes and renal cells through the autophagy and reduce proteinuria in the DN condition. In addition, VA, as an HDAC, prevented apoptosis of podocytes, thus it improves DN. Because HDAC class I involved in renal fibrogenesis and fibroblast activation by modulation of TGF-β signaling, sodium valproate promotes antifibrotic effects logically. VA can regulate NF-κB signaling, thereby exert an anti-inflammatory effect in podocytes.  HDAC inhibition decreased eNOS mRNA but paradoxically increased activity of eNOS promoter, probably because of inducing an eNOS mRNA-destabilizing factor. Sodium valproate as a HDACi has the high renoprotective effect in laboratory studies with DN models. CONCLUSION: It is expected that sodium valproate will be used as the prevention or treatment of DN in the future after the clinical trials.
کلیدواژه‌های انگلیسی مقاله
نویسندگان مقاله رامین عطایی | r ataee
گروه سم شناسی و فارماکولوژی ، داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران
سازمان اصلی تایید شده: دانشگاه علوم پزشکی مازندران (Mazandaran university of medical sciences)

هادی اسماعیلی | h esmaeeli
کمیته تحقیقات دانشجویی، معاونت تحقیقات و فناوری دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران
سازمان اصلی تایید شده: دانشگاه علوم پزشکی مازندران (Mazandaran university of medical sciences)

نشانی اینترنتی http://jbums.org/browse.php?a_code=A-10-2642-4&slc_lang=fa&sid=fa
فایل مقاله اشکال در دسترسی به فایل - ./files/site1/rds_journals/95/article-95-448282.pdf
کد مقاله (doi)
زبان مقاله منتشر شده fa
موضوعات مقاله منتشر شده فارماکولوژی
نوع مقاله منتشر شده مروری
برگشت به: صفحه اول پایگاه   |   نسخه مرتبط   |   نشریه مرتبط   |   فهرست نشریات