مجله دانشگاه علوم پزشکی بابل، جلد ۱۹، شماره ۱۰، صفحات ۲۸-۳۳
عنوان فارسی اثر ضدسرطانی اپرپیتانت بر رده سلولی لوسمیک NB۴
چکیده فارسی مقاله سابقه و هدف: مطالعات ژنتیکی نشان داده­اند که فعالیت مسیر نوروکینین 1، در پاتوژنز تعداد کثیری از بدخیمی­های انسانی از جمله لوسمی پرومیلوسیتیک حاد (Acute promyelocytic leukemia) (APL)، دخیل می­باشد. فعالیت این مسیر در سلول­های لوسمیک منجر به تکثیر بیش از حد سلول­ها و فرار از آپوپتوز می­گردد. هدف از این مطالعه، بررسی تاثیر اپرپیتانت (مهارکننده گیرنده نوروکینین 1) بر میزان بقا سلول­های APL می­باشد.  مواد و روش­ها: این مطالعه تجربی روی رده سلولی NB4، سلول­هایی مشتق شده از لوسمی پرومیلوسیتیک حاد که از انستیتوپاستور تهیه گردید، انجام شد. به منظور بررسی اثر ضدتوموری اپرپیتانت، سلول­های NB4 به 6 گروه تیمار شده با دارو در غلظت­های 1، 2، 3، 4 و 5 میکرومولار و کنترل تقسیم شدند. سپس درصد زنده­مانی سلول­ها، فعالیت متابولیک، القاء آپوپتوز و همچنین بیان ژن­های Bax و Bcl-2 به ترتیب از طریق تست­های تریپان­بلو، MTT assay، رنگ­آمیزی Annexin/PI و Real-time PCR طی مدت زمان 24 و 36 ساعت بررسی شد. یافته ­ها: تیمار 36 ساعته سلول­های NB4 با بالاترین غلظت اپرپیتانت (5 میکرمولار)، درصد زنده­مانی (ارزیابی شده توسط تریپان بلو) و فعالیت متابولیک سلول­ها (ارزیابی شده توسط MTT assay) را به بیش از 50% (0/001p<) در مقایسه با گروه کنترل کاهش داد. همچنین اپرپیتانت جمعیت سلول­های آپوپتوتیک را از 1/4% در گروه کنترل به 10/6% در گروه تیمار شده با دوز 5 میکرومولار افزایش داد (0/05p<) و آپوپتوز را از طریق افزایش دو برابری نسبت بیان Bax/Bcl-2 فعال نمود (0/05p<). نتیجه­ گیری:  نتایج مطالعه نشان داد که اپرپیتانت قادر است اثرات کشندگی و ضدتکثیری خود را روی سلول­های NB4 اعمال نماید.
کلیدواژه‌های فارسی مقاله لوسمی پرومیلوسیتیک حاد، آپوپتوز، اپرپیتانت، رده سلولی NB4.
عنوان انگلیسی Anti-Cancer Effect of Aprepitant on Nb4 Leukemic Cells
چکیده انگلیسی مقاله BACKGROUND AND OBJECTIVE: Genetic studies have demonstrated that the neurokini-1 Receptor (NK1R (is frequently involved in the pathogenesis of wide assortment of human malignancies, including acute promyelocytic leukemia (APL). The activity of this pathway in leukemic cells results in an excessive cell proliferation and evade from apoptosis. In this study, we aimed to investigate the effect of Aprepitant (NK1R antagonist) on the survival rate of APL cells. METHODS: This experimental study is conducted on APL-derived NB4 cells (Institute Pasteur). To determine the anti-tumor effect of Aprepitant, NB4 cells were divided into 6 groups: control and 1-, 2-, 3-, 4- and 5 µM-drug treated groups. Then the cell viability, metabolic activity, induction of apoptosis and transcriptional alteration of Bax and Bcl-2 genes were investigated after 24 and 36 h treatment using trypan blue assay, MTT assay, Annexin-V/PI staining and RQ-PCR analysis, respectively. FINDINGS: 36 h treatment with the highest concentration of Aprepitant (5 µM) resulted in an approximately 50% reduction in the viability (assessed by trypan blue) and metabolic activity (assessed by MTT assay) of NB4 cells (p< 0.001) in comparison with control group. Moreover, Aprepitant is able to increase the proportion apoptotic cells from 1.4% in control group to 10.6% in 5 µM drug-treated cells though up-regulating Bax/Bcl-2 molecular ratio (p≤0.05). CONCLUSION: Aprepitant exerted both cytotoxic and anti-proliferative effects in NB4 cells.  
کلیدواژه‌های انگلیسی مقاله
نویسندگان مقاله الهام رازانی | e razani
shahid beheshti university of medical sciences, tehran, i.r.iran
دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی
سازمان اصلی تایید شده: دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی (Shahid beheshti university of medical sciences)

سمانه بیاتی | s bayati
institute of biochemistry and biophysics, tehran university of medical sciences, tehran, i.r.iran
موسسه بیوشیمی و بیوفیزیک، دانشگاه علوم پزشکی تهران
سازمان اصلی تایید شده: دانشگاه علوم پزشکی تهران (Tehran university of medical sciences)

آوا صفراوغلی آذر | a safaroghli azar
shahid beheshti university of medical sciences, tehran, i.r.iran
دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی
سازمان اصلی تایید شده: دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی (Shahid beheshti university of medical sciences)

داود بشاش | d bashash
department of hematology and blood bank, facuty of allied medical sciences, shahid beheshti university of medical sciences, tehran, i.r.iran
گروه هماتولوژی و بانک خون، دانشکده پیراپزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی
سازمان اصلی تایید شده: دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی (Shahid beheshti university of medical sciences)

سید حمیدالله غفاری | ah ghafari
hematology-oncology and stem cell research center, faculty of medicine, tehran university of medical sciences, tehran, i.r.iran
مرکز تحقیقات خـون، انکولوژی و پیونـد سلول های بنیادی بیمارستان شریعتی، دانشکده پزشکی دانشگاه علوم پزشکی تهران
سازمان اصلی تایید شده: دانشگاه علوم پزشکی تهران (Tehran university of medical sciences)

نشانی اینترنتی http://jbums.org/browse.php?a_code=A-10-3023-2&slc_lang=fa&sid=fa
فایل مقاله دریافت فایل مقاله
کد مقاله (doi)
زبان مقاله منتشر شده fa
موضوعات مقاله منتشر شده هماتولوژی
نوع مقاله منتشر شده تجربی
برگشت به: صفحه اول پایگاه   |   نسخه مرتبط   |   نشریه مرتبط   |   فهرست نشریات